Pochi luoghi dell'Italia meridionale possiedono preziose opere d'arte rinascimentale come la Cattedrale di Santa Maria Assunta di Irsina. La maestosa Chiesa, distrutta e ricostruita più volte, deve il suo aspetto attuale ad un intervento del XVIII secolo, mentre il solo campanile conserva le forme romaniche nella parte inferiore e gotiche nelle bifore della parte superiore. La facciata, in stile barocco napoletano, presenta pregevoli decorazioni nel portale e richiama l'impianto interno a tre navate. La sua architettura è piuttosto insolita: nella parte posteriore ha infatti l'aspetto di una fortezza e forma un unico corpo con le antiche mura di cinta della città. Elemento originario dell'antica costruzione è la suggestiva cripta, con pianta a croce greca. L'interno è uno scrigno di tesori d'arte: vi si conservano le opere venete della preziosa collezione De Mabilia, con la splendida statua del Mantegna.
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